Det är nu ett välkänt faktum att tidig diagnos av Parkinsons sjukdom (PD) kan hjälpa en patient att minska risken för progression och leva tillräckligt länge och produktivt med detta neurodegenerativa tillstånd. Det är denna strävan efter att upptäcka tidiga tecken som drev forskare vid Indian Institute of Technology-Bombay (IIT-B) att utveckla en blodbaserad analys. Och nu har de uppnått en 95-procentig noggrannhet när det gäller att upptäcka sjukdomen tillräckligt tidigt i en liten kohort av patienter på KEM-sjukhuset.
En av de mest potenta orsakerna till PD är en speciell form av giftiga proteinaggregat (amyloider) som bildas av alfa-synuklein, som dödar neuronala celler i hjärnan. Dessa alfa-synukleinproteinaggregat passerar också blod-hjärnbarriären och kommer in i blodomloppet i små mängder. Forskarna från IIT-B:s institution för biovetenskap och bioteknik, under ledning av prof Samir Maji, har utvecklat en teknologi som innebär att ett substrat tillsätts till blodprover. Detta förstärker proteinaggregaten om de finns. När aggregaten förstärks kan de enkelt mätas och bekräfta PD.
Efter att ha vunnit 95 procents framgång i tidig upptäckt är avdelningen i färd med att genomföra storskaliga kliniska prövningar med hög genomströmning för den patenterade teknologin.
“Avsättningen av plack (aggregat) av proteiner i hjärnan är en av de patologiska egenskaperna hos många neurodegenerativa sjukdomar, inklusive PD. Alfa-synuklein, ett presynaptiskt protein, tros spela en viktig roll i vesikulär trafik och frisättning av neurotransmittorer. Avvikande felveckning och ackumulering av detta protein har emellertid direkt korrelerats med patogenesen av PD. Till exempel genomgår det naturligt ostrukturerade proteinet en strukturell övergång till fibrillära aggregat av högre ordning. Lewy-kroppar och Lewy-neuriter är avlagringar av dessa aggregerade proteiner som finns i neuroncellerna i de specifika hjärnregionerna, som styr muskeltonus, rörelsereglering och kognitiv funktion”, förklarar Prof Maji.
Subscriber Only StoriesView All UPSC-nyckel – 23 januari 2023 : Känna till brandtragedi, digital grödundersökning … Kongress’ religionsdilemma vänder på ett hörn, alla ger plats för ‘… Vivek Katju skriver: BBC-dokumentär om PM Modi väcker frågor om int… Just nu är standarddiagnosen för Parkinsons klinisk; det finns inget test. Så att utveckla ett avgörande test för Parkinsons är fortfarande mycket utmanande. Säger Prof Maji, “Till dags dato är upptäckten av Parkinsons sjukdom enbart baserad på de karakteristiska symtomen på sjukdomen (skakningar, stelhet, motorisk dysfunktion, kognitionsstörningar, etc.). Men när symtomen uppstår har 70 procent av de dopaminerga cellerna i hjärnan redan dött och nivån av dopamin har minskat drastiskt. Studier som hittills genomförts har inte lyckats ta fram effektiv diagnostik för att upptäcka sjukdomen i tidigare skeden på grund av frånvaron av detekterbara fysiska symtom (före uppkomsten av storskalig neurodegeneration), specifika biomarkörer (som representerar sjukdomsinitieringen) och överlappande symtom. med åldrande och andra neurodegenerativa störningar. Dessutom är den initiala förlusten av specifika dopaminerga neuroner i Substantia Nigra pars Compacta (SNc)-regionen i hjärnan en mycket liten förändring. Vanliga hjärnavbildningstekniker, såsom MRT, PET-skanningar kanske inte är tillräckligt känsliga för att kartlägga så små förändringar i hjärnan och skilja dem från andra neurodegenerativa sjukdomar och åldrande. Det finns alltså ett otillfredsställt behov av att identifiera biomarkörer som kan upptäcka sjukdomen i de tidiga stadierna.” “Vi har utvecklat ett nytt substrat för att förstärka dessa ultralåga mängder av aggregerade arter av alfa-synuklein, vilket kan vara specifikt för patienter som lider av Parkinsons sjukdom”, tillägger han. En liten kohort har validerat denna analys men en storskalig klinisk prövning krävs för att fastställa dess känslighet och specificitet. “För närvarande är metoden att förstärka de små mängderna alfa-synukleinaggregat i blodet mycket tidskrävande, men med tiden kan vi komma på lösningar så att vi kan upptäcka dem på kortare tid på ett billigare sätt.” säger prof Maji. © The Indian Express (P) Ltd
