Spesialkorrespondent Kaunain Sheriff i samtale med Dr Siddhartha Mukherjee. Abhinav Saha
Onkolog Dr. Siddhartha Mukherjee om krisen i det helseøkonomiske systemet i India, forsøk på å kurere blodkreft gjennom sofistikert celleterapi, implementere strategier for å forlenge remisjoner og holde kostnadene nede
Kaunain Sheriff: Kan du ta oss gjennom den banebrytende terapien du introduserer i India og vitenskapen bak?
La oss begynne med immunterapi mot kreft. Den kommer i mange varianter, men det er tre hovedvarianter. Først er monoklonale antistoffer (MAB) som har vært i bruk i lang tid. Den andre er T-celleterapi. Dette involverer ikke overføring av T-celler, men bruker dine egne innfødte celler. For å forhindre at dine egne T-celler angriper seg selv, inaktiverer du dem slik at du ikke får autoimmunitet. Noen eksempler på autoimmunitet vil være type 1 diabetes, lupus og leddgikt. Så kroppen din holder i utgangspunktet en sjekk på disse T-cellene og hemmer dem. Disse stoffene kalles sjekkpunkthemmere, hvorav noen er tilgjengelige i India. Åpenbart, hvis du aktiverer T-cellene dine mot kreft, kan de også aktiveres mot dine normale celler. Så sjekkpunkthemmere er nødvendige. Den tredje varianten er CAR T-celleterapi, hvor vi trekker ut T-celler fra en kreftpasients kropp og vi bruker et virus, som er en modifisert og inaktivert versjon av HIV-viruset, men som ikke forårsaker HIV, for å levere gener til dem. Disse genene bevæpner T-cellene til å angripe kreftceller. Med andre ord fjerner vi T-cellene fra kroppen gjennom aferese, de går inn i et ekstremt sterilt laboratorium, aktiveres med genterapi og høstes i inkubatorer til de utvider seg til et veldig stort antall og fryses. Denne prosessen tar vanligvis omtrent 10 til 14 dager før de dyrkede cellene transfunderes tilbake til pasientene.
Opprinnelig, da dette ble gjort i USA av flere personer, inkludert Michel Sadelain ved Memorial Sloan Kettering og med stor suksess av UPenn-gruppen, ledet av Carl June og Bruce Levine, var det skepsis til hvorvidt disse høyt aktiverte T-cellene ville angripe svulst som hadde spredt seg betydelig. Resultatene var ganske bemerkelsesverdige og nesten mirakuløse. Disse pasientene var på randen av døden og hadde for det meste flytende kreft eller leukemi ettersom svulstene deres hadde sluttet å svare på flere sykluser med kjemoterapi. Vi prøvde også å sikre at de aktiverte T-cellene, som frigjør cytokiner eller kjemikalier som T-celler bruker for å kommunisere med hverandre og med immunsystemet, ikke ville generere en cytokinstorm. Vi kontrollerte det med medisiner. Siden den gang har vi allerede dosert flere pasienter. En gruppe i IIT doserer også pasienter med samme formel. Deres er en fase én rettssak, vår er en fase to rettssak. Deres er et nytt produkt, vårt er et klinisk eksponert produkt som allerede har vist seg å være vellykket hos mennesker. Vi har innlisensiert den fra Barcelona, den har allerede gjennomført forsøk i Spania og har vist seg å være både trygg og ekstremt effektiv. Vi gir dosene av T-celler i ikke ett skudd, men i tre eller fire skudd, avhengig av hvordan vi gjør det i prøveperioden.
Subscriber Only StoriesView All
PremiumHvordan Twitter ble det nye mediet for diplomati UPSC Key-19. juli 2022: Hvorfor bør du lese “Right to MSP” eller “Dependency… Askepotts far: Ulønnet permisjon, langt fravær fra kontoret, overfor… Covid-19-oppdatering: Hvorfor forhåndsregler dosedekning er lav i Delhi. Abonner nå for å få 66 % RABATT Unikt i India har vi vært i stand til å redusere kostnadene, noe som er en veldig vanskelig prosess fordi innsatskostnadene allerede er veldig høye. Du trenger en hær av forskere, et spesialisert anlegg, flere maskiner, manipulasjoner og så videre. I India har vi den innovative kapasiteten til å administrere dosen til pasienter på et mye tidligere stadium av sykdommen. Hvis det lykkes, vil det være et stort bidrag til medisin internasjonalt fordi vi vil kunne vise at vi faktisk kan holde lengre remisjoner og holde pasientene bedre over lengre tid. Mer fra Politisk puls Klikk her for mer Kaunain Sheriff: Denne behandlingen har vært der i nesten et tiår i USA, deler av Storbritannia og nå også i Kina. Hva forteller de globale dataene oss om dens effektivitet? De globale dataene ser veldig bra ut. Svulstene som reagerer er lymfom, leukemi og myelom, alle refraktære svulster. Jeg har også et annet selskap i USA som heter Vor Biopharma, som er et av de første selskapene som forsøkte dette ved myeloid leukemi. Dette forekommer mest hos barn, selv om noen voksne også får det. Effektiviteten av CAR-T-terapi hos barn har vært 90 prosent. Med andre ord fem til syv års overlevelse hos 80 til 90 prosent av pasientene. Husk at disse pasientene i utgangspunktet var refraktære eller fikk tilbakefall. Det var en svært vanskelig populasjon å behandle, den eneste andre behandlingen som var tilgjengelig for dem var en benmargstransplantasjon. Men der er effektiviteten mye lavere, det er et mye mer giftig regime og bivirkningene kan fortsette i fire tiår. I motsetning til dette vil dette være en 14-dagers prosess, etterfulgt av to eller tre dager med infusjon, og kureringshastigheten kan være 80 til 90 prosent, avhengig av typen og intensiteten av leukemi. Ved myelom er kureringsraten også 80 til 90 prosent. Effektiviteten av CAR-T-terapi hos barn har vært 90 prosent. Med andre ord fem til syv års overlevelse hos 80 til 90 prosent av pasientene. Og husk, disse pasientene var opprinnelig refraktære eller fikk tilbakefall Les i Forklart |Forklart: Vitenskapen bak kreftkuren, og terapiens fremtid i India Vi har mange strategier hos Immuneel, som er det Bengaluru-baserte selskapet, der vi prøver å finne ut om vi kan forlenge remisjonene, øke prosentandelen av remisjoner og potensielt til og med kurere myelom ved å bruke nye strategier. Og igjen, dette ville være et bidrag fra indisk medisin til resten av verden. Når vi har fullført kliniske tester, vil vi begynne å jobbe med produktet for en klinisk utprøving, som vil være en fase to-utprøving. Sikkerhet er avgjørende hos Immuneel. Vi følger internasjonale standarder, DGCI og andre passende retningslinjer for det indiske økosystemet. Så langt har det vært svært milde bivirkninger, ingenting har stoppet fase to-studien. Forskere her er av høyeste kaliber. Kliniske, produksjons- og vitenskapelige team er i verdensklasse. De jobber med laboratoriet mitt ved Columbia University. Det er ingen forskjell i kvaliteten på samtalen eller innovasjonen Sheriff i Kaunain: Den første deltakeren var et barn. Hvordan var opplevelsen? Kan dette brukes som en førstelinjebehandling for barn? Det var en veldig stor læringsopplevelse. En enorm mengde opplæring og kvalitetskontrollprotokoll var involvert. Vi vil ikke bare kaste stoffet på noen, vi vil ha et fullstendig økosystem, et partnerskap, og oppnåelsen av det var at det første barnet ble riktig behandlet. En del av protokollen innebærer infusjon av kjemoterapi i ryggmargen, en del av terapien for noen høyrisikopasienter innebærer å gi stråling, som forårsaker alle slags nedstrømseffekter. Når de blir eldre har de kognitive, posttraumatiske, psykiatriske og psykologiske lidelser. De er til tider vekstbegrenset på grunn av kjemoterapien. Hvem vil ikke at barnet deres skal få en-dagsbehandling, etter 14 dager med voksende T-celler, uten først å ha blitt rammet av to år med cellegift? Men det er umulig å gjøre det i USA hvis kostnadene skal være $400 000, pluss all tilhørende omsorg. Husk at $400 000 kommer etter to eller tre år med kjemoterapi, som i seg selv er ytterligere $400 000 – $500 000. Så det barnet behandles nå med nesten en million dollar med cellegift pluss CAR-T-terapi. Dette er grunnen til at innovasjon og teknologioverføring er svært viktig på dette feltet for å redusere kostnadene og levere denne terapien på forhånd. Les også | Livmorhalskreft: Hva er riktig alder for å ta HPV-vaksinen? Sheriff i Kaunain: I USA er kostnadene rundt 3-4 crore Rs, og det er bare stoffet i seg selv. Da har du sykehusinnleggelse og medisin. Hvordan vil du få ned disse kostnadene i India? Vi angriper alle potensielle klempunkter. Vi øker nå produksjonen av våre egne virusanlegg, som igjen vil være av internasjonal standard. Vi har redusert lønnskostnadene enormt, blant annet fordi de i seg selv er billigere. Kostnader for sykehusinnleggelse er også i seg selv billigere. Alle de tilhørende legemiddelkostnadene er billigere. Vi bruker all innovasjon som er tilgjengelig for å redusere kostnadene dramatisk. Vi kan ikke endre de iboende kostnadene til visse varer fordi pasientens sikkerhet kommer først. Vi har allerede redusert kostnadene dramatisk, men har som mål å redusere dem ytterligere, dels ved å produsere noen av disse produktene eller varene i India, dels ved å identifisere 10 klempunkter. I de tidlige dagene av kreftterapi var risikovurdering i utgangspunktet klinisk. Nå bruker vi pasientens egne genetiske data. Med andre ord, vi studerer hvordan de vil metabolisere eller endre reaksjoner på narkotika Kaunain Sheriff: Tenker du på å samarbeide med IIT Bombay-teamet, som jobber med Tata Memorial, for å få ned kostnadene? Vi har vært i kontakt med IIT-teamet. Men igjen, hele økosystemet må distribueres riktig slik at dette ikke er konkurrerende produkter, men samarbeidsprodukter. Det er rettferdig å si at denne bransjen må reguleres på riktig måte. Dette er en veldig sofistikert terapi, og det siste vi ønsker er å forurense feltet med aktører som ikke har raffinement og kunnskap til å utvikle CAR-T-terapier. Kaunain Sheriff: How jobbet det med forskere her? Forskere her er av høyeste kaliber. Det er kliniske, produksjons- og vitenskapelige team, og de er i verdensklasse. Forskerteamet jobber med laboratoriet mitt ved Columbia University. Det er ingen forskjell i kvaliteten eller nivået på samtale og innovasjon. Sheriff i Kaunain: Du er veldig nær ved å ta med deg minst to potensielt svært viktige stoffer. Den ene er relatert til leukemi som ikke kan behandles, og den andre tar for seg stamceller knyttet til leddgikt, som er svært vanlig blant kvinner i India. Når kan disse rulles ut? Den første har startet sine kliniske studier. Det er en veldig kompleks vri på cellulær terapi. Laboratoriet mitt oppdaget det, vi patenterte det og vi har nå sendt det til Vor Biopharma. Vi venter på utfallssignal. Ved slitasjegikt var vi de første, sammen med en annen gruppe, til å identifisere stamcellene eller stamceller som danner brusk. I dyremodeller kan disse cellene stimuleres til å vokse ved hjelp av et medikament. Potensielt kan de også transplanteres. Så vi bruker en rekke mekanismer for å dyrke disse cellene. Dette er en regenerativ medisinstudie, og hvis cellene allerede er døde, kan du ikke bringe dem til live. Du må gripe inn på et stadium hvor du ser skade eller skade, men cellene har ikke dødd helt. Utfordringen innen regenerativ medisin er å finne gulllokkeflekken, ikke gå inn for tidlig eller for sent. Les i Forklart |Forklart: Hvordan et kreftmedisin reduserer risikoen for død hos Covid-19-pasienter Vi har en tredje studie, som sannsynligvis er en av de mest interessante studiene innen kreft, som kombinerer dietter med rusmidler. Dette er ikke voodoo ernæringsvitenskap, men er basert på ekstremt strenge vitenskapelige eksperimenter der vi har vist at spesielle dietter, som mangler visse stoffer, eller har tilsetning av andre stoffer, er synergistiske med narkotika. Målrettede terapier gjør dem mye mer effektive. Vår siste studie ble publisert i Nature og forsøk vil begynne. Det er det vi kaller den uavhengige søylen. Ikke kjemoterapi, ikke stråling, ikke kirurgi, ikke immunterapi – de fire pilarene i anti-kreftterapi – men en femte søyle, der vi behandler kosthold som et medikament. Sheriff i Kaunain: I India, vi ser på 30 millioner tilfeller innen 2025. Globale data sier at rundt 30 til 50 prosent av krefttilfellene kan forebygges. Bekymrer disse tallene deg? Det bekymrer meg mye. Kreft som behandles av CAR-T ser ikke ut til å kunne forebygges. Lymfom har visse kreftfremkallende stoffer som kan forebygges. Men barneleukemi er en genetisk ulykke. Det er et pyramidelignende grunnlag for kreftbehandling. I bunnen, hvor du får mest effekt til lavest mulig kostnad, ligger forebygging. Forebyggbare kreftfremkallende stoffer inkluderer tobakk, triggere inkluderer fedme mens noen kreftformer er forårsaket av virus. Human Papilloma Virus (HPV) forårsaker livmorhalskreft, og det er en veldig effektiv vaksine mot det. Vi er i ferd med å oppdage nye kreftfremkallende stoffer. Store studier pågår for å finne sammenhengen mellom industriell og partikkelforurensning og kreft. Sentrum av pyramiden er tidlig oppdagelse og screening. Til slutt er det toppen av pyramiden og den dyreste: behandling. Anonna Dutt: Hvordan ville kreftbehandling se ut om 10–20 år og hvorfor valgte du å jobbe i India?< /strong> Hver kreft behandles forskjellig. Vi har ikke vært veldig vellykket med cellulær terapi mot solide svulster, som eggstokkreft og tykktarmskreft. For slike kreftformer må vi bruke noen andre oppfinnsomme mekanismer eller nye medikamenter. Du kan ikke forestille deg hvor komplisert Vor Biopharma er når det gjelder å levere sin terapi for myeloid leukemi. Jeg har laget en rekke andre oppfinnelser som også er på prøve. De vil være for solide svulster. Så det blir en blanding. Noen deler av den vil være personlig tilpasset en pasient. I de tidlige dagene av kreftterapi var risikovurdering i utgangspunktet klinisk. Nå er risikovurderingen klinisk-farmakogenetikk, som betyr at vi bruker pasientens egne genetiske data. Med andre ord studerer vi hvordan de vil metabolisere eller endre reaksjoner på medikamenter, og spore genetiske data fra kreften. Risikovurderingen vår er langt mer sofistikert enn den var for 50 eller 60 år siden. Så er det de fem søylene jeg snakket om. Men vektleggingen av forebygging vil fortsette. Les også |'Forbløffende' resultat i legemiddelutprøving: Første gang forsvinner kreft hos hver pasient Jeg valgte India fordi det kliniske og vitenskapelige økosystemet, spesielt i teknologiknutepunkter som Bengaluru, var tilstrekkelige og sofistikerte nok til å utvikle dette. Harish Damodaran: Så mye skjer innen celleterapi i menneskelig biologi . Hvorfor er det så mye motstand mot plantebiologi, det være seg i genredigering eller modifikasjon? I medisin behandler vi syke mennesker. I hele den genmodifiserte (GM) matindustrien gir vi produkter til friske mennesker, så de regulatoriske bekymringene er helt forskjellige. I ett tilfelle ville pasienten dø hvis du ikke ga dem terapien. I den andre utsetter du noen som er fysisk sunn for ukjent GM-mat. Når det er sagt, er jeg perfekt for GM-mat så lenge de har bestått sikkerhetsparadigmer og har blitt økologisk evaluert. Noen av dem har også ført til monokultur av planter, noe som er et stort problem fordi evolusjonært og økologisk mangfold er viktig. Hvis en planteart dør ut, kan du ikke gjenopplive den fra de døde. Dessuten muterer alle arter, planter og dyr hele tiden, noe som også er genetisk modifikasjon. Det andre alternativet er å kjemisk modifisere planter, noe som er mer skadelig. Liz Mathew: Under African Genome Project var det ett funn som etablerte rase som en sosial konstruksjon og ikke en genetisk realitet. Er det noe rom for en slik studie i India? Det er en veldig stor indisk genomisk studie, som blir utført for å finne ut hva mangfoldet av det indiske genomet, stort sett, er. Jeg kan ikke fortelle deg hva svaret kommer til å bli. Det har vært mye endogami i India, og det vil ha genetiske konsekvenser. Les også |Cellterapi-kreftsenter tar form i Bengaluru, forsøk pågår Rinku Ghosh: Kan din nye terapi stoppe aggressiv Akutt Myeloid Leukemi (AML)? Dessuten, hvor strenge bør vi være når det gjelder selvkontroll? AML er virkelig en vanskelig sykdom å behandle. Faktisk behandler vi fortsatt AML som vi pleide for rundt 10 eller 15 år siden, med standard kjemoterapi etterfulgt av, hos noen pasienter, benmargstransplantasjon, som er svært giftig og vanskelig å administrere. Vor Biopharma er et av mine selskaper, som oppstår fra arbeidet som er gjort ved Columbia University. Det er en helt ny måte å behandle AML på og potensielt en kurativ måte, men den er på prøve. Jeg er veldig håpefull. Nyhetsbrev | Klikk for å få dagens beste forklaringer i innboksen din Alle bør være klar over retningslinjene for screening ettersom de er tilgjengelige på høyt ansette offentlige nettsteder og stadig oppgraderes. WHO, National Cancer Institute og European Cancer Institute har veldig klare retningslinjer. Epidemiologien i India og mange land som India beveger seg bort fra død som følge av smittsomme sykdommer mot død fra kroniske ikke-smittsomme sykdommer. For land som India er det som å dele pattedyr inn i kyr og ikke-kyr fordi det nå er så mange ikke-smittsomme sykdommer som er ansvarlige for døden, inkludert hjerte- og karsykdommer, hypertensjon og, selvfølgelig, kreft. Det er tilrådelig å holde tritt med den nye epidemiologien. Passende screening, inkludert koloskopier, bør utføres i rett alder til rett tid for risikopopulasjonen. Øvre endoskopi må utføres i rett alder til rett tid for personer i risikogruppen. Ikke gå glipp av mammografi. Aakash Joshi: Hvordan kommer kostnadene for et livreddende stoff for barn, som det som er under utvikling, ut i et land som India? I India vil vi trolig ende opp med en trippelhybridmodell, med noe kostnadsforskyvning gjennom staten, noe kostnadsvurdering gjennom privat forsikring og noe gjennom enkeltpersoner. Dette er et helseøkonomisk problem. Jeg tror det helseøkonomiske systemet i India er i en krise. Det er et mishmash. Selv innenfor en enkelt koloni har du et privat sykehus, et offentlig sykehus, du har et delvis offentlig sykehus, noen er privat forsikret, noen er halvt forsikret. Det er et komplett mishmash. Vi må lage et system. Faren min var syk, og gikk dessverre bort. Han var på sykehus, men sykehuset hadde ikke apotek. Jeg måtte over gaten til et privat apotek for å kjøpe medisinene som var skrevet ut til ham. Dette er et absurd system. Hvorfor SiddharthA Mukherjee Dr. Siddhartha Mukherjee er en eminent onkolog og Pulitzer-prisvinnende forfatter. Han ruller ut en betydelig klinisk studie på behandling av kreft, kalt Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celleterapi, som allerede har blitt brukt i flere land. Hvis de kliniske fase II-studiene hans hos Immuneel, det Bengaluru-baserte selskapet han har grunnlagt sammen med Biocon-styreleder Kiran Mazumdar Shaw og Dr Kush Parmar, er vellykket, vil denne terapien være Indias bidrag til resten av verden. Han har også utviklet en uavhengig behandlingspilar. Ikke kjemoterapi, stråling, kirurgi eller immunterapi, men bruker tilpasset kosthold som medikament.
Premium
Premium
