Alzheimers er den vanligste formen for demens, som påvirker nesten 55 millioner mennesker globalt. (Foto: Pixabay)
Et eksperimentelt Alzheimers-legemiddel rettet mot å bremse eller forhindre kognitiv nedgang hos personer med risiko for å utvikle sykdommen tidlig, har mislyktes i kliniske studier, og landet et slag for innsatsen rettet mot å finne en banebrytende behandling for den nevrodegenerative sykdommen. Hva er Alzheimers sykdom, og hvorfor har det å finne en ‘sølvkule’ kur viste seg å være unnvikende?
Best of Explained
Klikk her for mer
Hva er Alzheimers sykdom?
Alzheimers er en degenerativ hjernesykdom som sakte frarøver mennesker deres hukommelse og tenkeevne. På verdensbasis er det den vanligste formen for demens eller tap av kognitiv funksjon — tenke, huske og resonnere – bidrar med 60–70 % tilfeller, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO).
Progressivt og irreversibelt begynner det vanligvis med mildt hukommelsestap, og etter hvert som symptomene blir alvorlige, pasienter mister evnen til å utføre selv enkle oppgaver.
“Sykdommens patologi er avsetning av et unormalt protein kalt beta-amyloid i hjernen…. Sykdommen starter mye før symptomene viser seg. Symptomene kan komme i en viss alder, men patologien endres nesten et tiår tidligere, sa Dr Manjari Tripathi, professor i nevrologi ved All India Institute of Medical Sciences, New Delhi.
Best of Express Premium Parallelle liv: Shinde-mentor Anand Dighe, Sena strongman og en torn i … Ex-AAP Uttarakhand CM-ansikt: 'AAP har en-manns beslutningstakingspolitikk, en si… På Digital Pratiks 'JorrDaar' begivenhet, eneste vei inn er en NFT-billett I 1978 var det Sharad Pawar som hadde ledet en opprørsgruppe og styrtet Mahara. .Flere premiumhistorier >> Sykdommen ble oppdaget etter at Dr Alios Alzheimer undersøkte hjernen til en pasient med hukommelsestap etter hennes død i 1906 og fant unormale klumper (beta-amyloid plakk) og bunter av fibre (nevrofibrillære floker). Plaketten og flokene, sammen med tap av forbindelser mellom nevronene for å overføre meldinger inne i hjernen, er nøkkelmarkører for sykdommen. Les også |Hvorfor en tiår lang prøvelse for å forhindre Alzheimers mislyktes, og hva det betyr < p>Hva var den siste prøveperioden som mislyktes? Den tiårlange innsatsen brukte crenezumab, et medikament utviklet for å blokkere beta-amyloid, og involverte personer med en spesifikk genetisk mutasjon som fører til tidlig utbrudd av Alzheimers rundt midten av 40-årene. Forsøket ble støttet av legemiddelprodusenten Roche, United States National Institute on Aging og den Arizona-baserte ideelle organisasjonen Banner Alzheimers Foundation. Den var rettet mot den mindre utbredte autosomal-dominante Alzheimers sykdom (ADAD). Tidligere i 2019 hadde Roche stoppet fase 3-studier med crenezumab for sporadisk Alzheimers, som utgjør over 90 % av tilfellene, etter at resultatene var dårligere enn forventningene. Roche kunngjorde forrige uke at resultatene for den siste studien også var skuffende og viste ikke «betydelige kliniske fordeler». Både ADAD og sporadisk AD, ifølge forskere, har lignende nevropatologiske og kliniske trekk. Les også |FDA godkjenner mye omdiskutert Alzheimer-medikament Aduhelm undersøkt av eksperter Hvorfor blir feilen sett på som et stort tilbakeslag ? Et medikament for å forebygge og behandle den minneplynvende sykdommen har vist seg å være unnvikende i årevis. I følge WHO er demens for tiden den syvende ledende dødsårsaken blant alle sykdommer og en av de viktigste årsakene til funksjonshemming og avhengighet blant eldre mennesker globalt. I 2020 ble det testet 121 unike terapier i 136 forsøk for å finne en kur mot AD, ifølge forskning publisert i tidsskriftet til Alzheimers Association (i USA). Denne medikamentutviklingspipelinen, hentet fra en gjennomgang av det amerikanske FDAs register over kliniske utprøvinger, høres imponerende ut — inntil sammenstilt med en annen statistikk. Før dette hadde forskere sett på 244 forbindelser i 413 kliniske studier mellom 2002 og 2012 i en lignende gjennomgang av AD-medisinens pipeline, og funnet en svimlende 99,6 % feilrate. #8212; mot 81 % for kreft. Da en gjennomgang av stoffrørledningen ble publisert i 2020, hadde ingen medisiner kommet seg forbi målstreken. I 2021 var imidlertid USFDA godkjente Biogens beta-amyloid-målrettingsmedisin aduhelm, noe som gjør det til det første nye Alzheimers-legemidlet som ble godkjent i USA på nesten 20 år. Men den raske godkjenningen ble fulgt av en heftig debatt blant forskere om prøvedataene. Mens denne kontroversen fortsetter å rase, har crenezumabs fiasko satt spørsmålstegn ved selve tilnærmingen med å stole for mye på å nøytralisere beta- amyloid for å bekjempe sykdommen, strategien er prøvd i de fleste Alzheimers studier. “Du kan ikke si at bare å treffe beta-amyloid kommer til å ta vare på alt…Du kan ikke treffe en så kompleks sykdom med bare en stein,” Dr Tripathi sa. Den siste legemiddelpipeline-gjennomgangen publisert i mai i år sier at det var 143 midler i 172 kliniske studier for AD som den 25. januar 2022. Ny forskning |Covid-vaksiner forhindret 42 lakh dødsfall i India det første året Hva annet innebærer søket etter en kur mot Alzheimers? En annen tilnærming innebærer målretting, i stedet for den giftige beta-amyloid-plakken, tau-proteinet som feilfolder seg og avleires i hjerneceller i form av snoede fibre kalt nevrofibrillære floker. Men medikamenter som retter seg mot disse proteinene individuelt – ‘ett stoff, ett mål’ modell – har ikke oppnådd et gjennombrudd ennå. Noen forskere retter også fokuset mot en medikamentstrategi som retter seg mot flere enzymer og veier som bidrar til utviklingen av sykdommen. Dette involverer multifunksjonelle forbindelser eller multi-target-directed ligander (MTDL) som forsøker å engasjere eller modulere flere biokjemiske mål, og blir sett på som en potensiell hovednøkkel som ville åpne flere låser. En annen tilnærming er rettet mot modifiserbare livsstilsfaktorer for å bremse kognitiv nedgang. Dette er grunnlaget for World-Wide FINGERS-studien, som ble utvidet fra oppmuntrende resultater fra den toårige randomiserte kliniske studien FINGERS (Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability). FINGERS-studien viste en 40 % forbedring i hukommelsesfunksjon og 25 % i total kognisjon hos de 1260 deltakerne i alderen 60-77 år. Dr Tripathi sa: “Genetikk og aldring er ikke-modifiserbare, irreversible faktorer. ved Alzheimers. Genetikk er en ladd pistol, utløseren som er de modifiserbare faktorene. De sterkeste modifiserbare faktorene knyttet til sykdommen er hypertensjon, diabetes, røyking, alkoholforbruk og stillesittende livsstil.” Også, sa hun, “noe som har dukket opp de siste 4-5 årene er at mangelen på et sosialt nettverk og isolasjon også kan være triggere for sykdommen. Studier som FINGERS rettet mot slike modifiserbare livsstilsfaktorer, og de har funnet en reduksjon i forekomsten av Alzheimers i det vestlige scenariet”. Nyhetsbrev | Klikk for å få dagens beste forklaringer i innboksen din Hva er India-scenariet? I India får bare 1 av 10 personer med demens noen diagnose, behandling eller omsorg for sykdommen, ifølge World Alzheimer’s Report, 2021. Mangel på bevissthet er et stort problem i kampen mot sykdommen. “De fleste av befolkningen vår aksepterer det som normal aldring, noe som er feil. Først når det når et uhåndterlig stadium – som når pasienter begynner å fukte klærne og ikke er klar over det, er det når medisinsk hjelp søkes. Dessverre kommer de fleste pasienter til oss veldig sent,” Dr Tripathi sa. En økende forekomst av diabetes, hypertensjon og fedme forventes å øke forekomsten av demens i India i de kommende tiårene. I følge Global Burden of Disease-studien publisert i år i The Lancet, kan India se et hopp på 197 % i demens, inkludert Alzheimers, fra 3,84 millioner tilfeller i 2019 til 11,44 millioner tilfeller innen 2050. < strong>Ekspressabonnement Ikke treff veggen, abonner for den beste dekningen av India fra bare $5 per måned Abonner nå
Premium
Premium
Premium
Premium