Das Medikament wurde zugelassen, obwohl eine der beiden großen klinischen Studien keinen Nutzen für die Patienten zeigte. (Repräsentatives Foto: REUTERS)
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat am Dienstag eine umfassende Reihe von Memos veröffentlicht, die einen klaren Kampf innerhalb der Agentur vor ihrer umstrittenen Entscheidung zur Zulassung des Alzheimer-Medikaments Aduhelm von Biogen aufzeigen.
Die Memos zeigen Meinungsverschiedenheiten innerhalb der Behörde auf, wobei einige Abteilungen die traditionelle Zustimmung befürworten und andere dagegen argumentieren. Nach monatelangen internen Beratungen genehmigten die Behördenbeamten das Medikament schließlich über seinen beschleunigten Zulassungsweg, was eine Studie erfordert, um zu bestätigen, dass das Medikament wie beabsichtigt wirkt.
Die Zulassung am 7. Juni wurde von einigen Wissenschaftlern auf heftigen Widerstand gestoßen, die die Entscheidungsfindung der FDA kritisierten, was in den öffentlichen Rücktritten von drei der elf Mitglieder ihres unabhängigen Beratungsgremiums gipfelte.
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Eines dieser Mitglieder, Dr. Aaron Kesselheim vom Harvard-nahen Brigham and Women’s Hospital, schrieb in seinem Rücktrittsschreiben, es sei das “schlimmste Arzneimittelzulassungsentscheidung in der jüngsten US-Geschichte.”
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Das Medikament wurde zugelassen, obwohl eine der beiden groß angelegten klinischen Studien keinen Nutzen für die Patienten zeigte. Insbesondere das Office of Biostatistics der FDA kam zu dem Schluss, dass “in dem Antrag keine wesentlichen Wirksamkeitsnachweise vorgelegt wurden,” unter Berufung auf “Inkonsistenzen in den Daten” Dies führte dazu, dass die Gruppe die Zustimmung nicht unterstützte. Dieses vollständige Dokument wurde nicht veröffentlicht. In einem Interview mit Reuters sagten FDA-Beamte, dass sie die Empfehlung des Beratungsgremiums gegen die Zulassung als “Reset-Point” in ihren Überlegungen, was sie dazu veranlasste, den beschleunigten Zulassungsweg in Betracht zu ziehen, nachdem sie zu dem Schluss gekommen waren, dass das Medikament nicht den hohen Standard für eine reguläre Zulassung erfüllt hatte.
“Was wir gehört haben, hat unser Denken in diesen fast sieben Monaten zwischen dem Beirat und der Genehmigung wirklich geprägt,” sagte Dr. Patrizia Cavazzoni, Direktorin des Zentrums für Arzneimittelbewertung und -forschung der FDA.Anstelle des direkten Beweises eines klinischen Nutzens aus den Studien beruht der beschleunigte Zulassungsweg der FDA auf der Verwendung eines Biomarkers & #8211; eine durch das Medikament ausgelöste biologische Veränderung – das könnte wahrscheinlich einen Patientennutzen vorhersagen.
Dr. Peter Stein, Direktor des Office of New Drugs der FDA, stimmte zu, dass das Medikament nicht den Standard für eine vollständige Zulassung erfüllt habe, sagte jedoch, dass es den FDA-Standard für eine beschleunigte Zulassung erfüllt, der normalerweise für Medikamente gegen Krankheiten ohne andere wirksame Behandlungen.
Stein sagte, dass die Daten von Biogen einen Zusammenhang zwischen der Entfernung des Proteins Beta-Amyloid aus Patienten zeigten. Gehirne, von denen angenommen wird, dass sie zur Alzheimer-Krankheit beitragen, und Verbesserungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden.
Cavazzoni sagte, die Überprüfung der Daten durch die Agentur habe gezeigt, dass die Amyloid-Reduktion “ ziemlich überzeugend&8221; mit Verbesserungen bei der Verlangsamung des Fortschreitens von Alzheimer.
Die vorzeitige Veröffentlichung einiger seiner Entscheidungsnotizen – die in der Regel einen Monat bis sechs Wochen nach einer Zulassung durch die Behörde folgen – war Teil der Bemühungen, den Entscheidungsprozess der FDA offenzulegen, sagte sie.
“Wir waren wirklich ziemlich überrascht, dass die Daten überzeugend waren, und es war für uns angebracht, weiterhin wirklich zu diskutieren und diese Daten überprüfen und vollständig verstehen,” Cavazzoni sagte.
‘NOCH ARBEITET ’
Experten haben jedoch argumentiert, dass mehrere Medikamente in früheren Alzheimer-Studien Amyloid entfernt haben, das Fortschreiten der Krankheit jedoch nicht beeinflusst haben.
Dr. Paul Aisen, Direktor des Alzheimer Therapy Research Institute der University of Southern California in San Diego und bezahlter Berater von Biogen, sagte, er glaube, dass Aduhelm den Patienten nütze, ist aber nicht der Meinung, dass die Entfernung von Amyloid nachweislich korreliert mit Patientennutzen.
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“Eines der Risiken besteht darin, dass jedes Medikament, das Amyloid in einer Bevölkerung mit Alzheimer-Krankheit senkt, gerechtfertigt ist,” sagte Aisen, nachdem er die FDA-Dokumente durchgesehen hatte. “Das haben wir nicht festgestellt.”
Dr. Jason Karlawish, Co-Direktor des Penn Memory Center in Philadelphia, der eine der Versuchsstandorte für das Biogen-Medikament leitete, sagte, dass die Dokumente klare Meinungsverschiedenheiten zeigen.
“Die Wissenschaft über diese besondere Beziehung zwischen Amyloid und klinischer Reaktion wird noch ausgearbeitet,” er sagte. Die Agentur hätte ihren Beirat erneut einberufen sollen, um sich in dieser Angelegenheit zu äußern, sagte er.
Etwa sechs Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten leben mit der Alzheimer-Krankheit, obwohl Aduhelm wahrscheinlich nur bei Patienten im Frühstadium angewendet wird – die Art der Patienten, die an den Studien von Biogen teilgenommen haben. Biogen hat öffentlich erklärt, dass es neun Jahre dauern könnte, bis eine Studie abgeschlossen ist, die bestätigt, ob die Entfernung von Amyloid die Verwüstungen der tödlichen geistesvernichtenden Krankheit wirklich verlangsamt bereits in Gesprächen mit dem Unternehmen über die Gestaltung dieser Studie.
“Ich bin sehr zuversichtlich, dass die Antwort Jahre vor diesem Neunjahreszeitraum kommen wird,” sagte er.
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