Deux ans de pandémie de Covid-19 : vaccins, pilules et un mutant en perspective

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Un centre de vaccination Covid à Kolkata jeudi. (Photo express : Partha Paul)

Avec plus de 260 millions de cas et 5,2 millions de décès dus au Covid-19 dans le monde alors que nous entrons dans la troisième année de la pandémie, il est clair que la bataille est loin d'être terminée. Presque tous les vaccins basés sur le génome initial du virus de Wuhan ont tenu leur promesse de réduire considérablement le risque de maladie grave, d'hospitalisation et de décès dus à Covid, y compris le Delta, plus infectieux, qui représente désormais plus de 99% des vaccins. pandémie mondiale. Mais la récente et féroce quatrième vague dans les pays européens, dont plus des deux tiers de la population sont complètement vaccinés, et une vague d'infections aux États-Unis, ont sonné l'alarme dans le monde entier.

C'est un fait regrettable que de nombreux pays riches ont plus de vaccins en stock qu'ils ne peuvent en consommer. Environ 8 milliards de coups ont été donnés, mais un écart inacceptable persiste entre pays riches et pays pauvres. Par exemple, la couverture vaccinale dans de nombreux pays d'Afrique reste bien inférieure à 10 %.

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Vaccins protéiques’ promis

Pour cela, et plusieurs autres raisons, l'approbation récente de l'Indonésie pour l'utilisation d'urgence du premier vaccin à base de protéines développé par Novavax est une bonne nouvelle. Contrairement aux plates-formes jamais utilisées auparavant des vaccins à ARNm et à vecteur viral, la technologie basée sur les protéines recombinantes est éprouvée et largement utilisée pour de nombreuses maladies virales. Les vaccins à base de protéines, bien que lents à se développer, sont plus stables à des températures plus élevées, faciles à étendre, très rentables, sûrs et efficaces. Le vaccin Novavax a montré plus de 90 % d'efficacité dans un grand essai de phase 3.

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Plusieurs autres vaccins à base de protéines sont en attente d'approbation, notamment ceux de Biological E (Inde), Clover Biosciences (Chine), S K Biosciences (Corée du Sud) et Sanofi/GSK (France/Royaume-Uni). Il est important de noter que les essais cliniques de ces vaccins ont été menés alors que la variante Delta s'était déjà installée. Leur profil d'innocuité supérieur devrait aider à résoudre tous les problèmes d'hésitation restants. Outre les avantages d'accessibilité et d'abordabilité, ces vaccins seront des candidats idéaux pour les stratégies de mix-and-match et les injections de rappel. On espère que l'Inde deviendra un fournisseur majeur de vaccins à base de protéines de Biological E and Serum Institute of India.

Nouvel espoir thérapeutique

La recherche de thérapies a commencé au début de la pandémie. Plusieurs agents antiviraux, anti-infectieux et anti-inflammatoires connus ont été testés dans des essais cliniques, mais seuls quelques-uns, dont le remdesivir, ont été approuvés pour utilisation. Cependant, ceux-ci nécessitaient une administration prudente chez les patients hospitalisés de Covid-19, et leur approvisionnement limité, leur coût élevé et leur efficacité modérée ont limité leur impact.

L'annonce récente des données d'essai de deux médicaments antiviraux distincts par Merck et Pfizer a suscité l'espoir d'un traitement thérapeutique facile à administrer contre le Covid sévère. Le molnupiravir de Merck – dont l'utilisation a été approuvée au Royaume-Uni le 4 novembre – et le Paxlovid de Pfizer sont des pilules à base de petites molécules qui peuvent être facilement fabriquées à grande échelle. De plus, ceux-ci peuvent être conservés et délivrés en pharmacie, et pris par voie orale à domicile.

Merck a déclaré que le molnupiravir prévenait les maladies graves et les hospitalisations d'environ 50 % ; selon Pfizer, Paxlovid a empêché l'hospitalisation de 89 %, ce qui le rend plus efficace que le molnupiravir.

Le molnupiravir cible une enzyme virale appelée ARN polymérase ARN-dépendante, et introduit un grand nombre d'erreurs dans le génome viral conduisant à grave entrave à la réplication. Paxlovid est une combinaison de deux molécules, un antiviral et un médicament appelé ritonavir, et agit en bloquant l'action d'une enzyme virale qui est cruciale pour convertir les protéines virales en leurs formes fonctionnelles.

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Un cours de traitement de cinq jours avec le molnupiravir nécessite 40 comprimés; celui avec Paxlovid nécessite 30 comprimés, dont 10 comprimés de ritonavir. Les deux sociétés ont affirmé que leurs médicaments sont sûrs, mais certaines catégories de patients comme les femmes enceintes peuvent être exclues.

De nombreuses questions concernant le profil d'innocuité, l'efficacité dans un éventail de populations et le développement d'une résistance par le virus ne peuvent trouver de réponse qu'une fois ces médicaments déployés à grande échelle. Les résultats d'efficacité des essais cliniques devront tenir dans la situation réelle. En effet, Merck a déclaré que l'efficacité du molnupiravir pourrait être inférieure à ce qui avait été annoncé en octobre.

Merck et Pfizer ont tous deux accepté de fournir les médicaments aux pays pauvres à des prix inférieurs et ont annoncé des accords séparés avec Medicine Patent Pool, un organisme à but non lucratif soutenu par l'ONU, en vertu duquel les médicaments peuvent être fabriqués et vendus moins cher dans les pays pauvres et à faible revenu. . Cependant, des pays riches en ressources tels que le Royaume-Uni, les États-Unis et l'Australie ont passé des commandes pour un nombre important de ces pilules – de nombreuses régions du monde pourraient donc devoir attendre un approvisionnement régulier de ces médicaments, comme cela a été le cas avec les vaccins .

De plus, étant donné que ces pilules orales doivent être administrées au début du cycle d'infection, une infrastructure de test rapide et de qualité devra être mise en place, ce qui peut représenter un défi pour les pays les plus pauvres. Mais après les nombreux vaccins efficaces, l'ajout de pilules orales comme thérapie sera un autre outil scientifique important pour contrôler la pandémie.

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La menace d'Omicron

L'émergence du variant hautement infectieux B.1.1.529 Omicron, contenant un grand nombre de mutations dans la protéine de pointe, a ramené le virus sur le devant de la scène. Bien qu'il semble qu'Omicron se soit propagé rapidement en Afrique du Sud et dans les pays voisins, son infectiosité et sa capacité à échapper aux réponses immunitaires induites par le vaccin restent à déterminer avec précision. La réaction de panique de certains pays occidentaux à son émergence semble fortement exagérée. Une variante antérieure préoccupante, également détectée pour la première fois en Afrique du Sud en septembre 2020 (bêta), s'est avérée hautement infectieuse et capable d'échapper partiellement aux réponses immunitaires, mais elle ne s'est pas largement propagée.

Le fait que la plupart des vaccins Covid soient restés efficaces pour rompre le lien entre infection et maladie grave devrait inciter les décideurs politiques à faire preuve de patience jusqu'à ce que les données scientifiques pertinentes soient recueillies. Cela dit, nous devons rester prudents et bien préparés pour faire face à toute situation due à Omicron. Les virus ne connaissent pas les frontières internationales, et il est impératif que tous les outils et interventions scientifiques pour contrôler la pandémie soient également partagés entre les nantis et les démunis. La meilleure façon de traiter avec Omicron est de revenir à l'essentiel avec une surveillance renforcée, un séquençage rapide du génome, des tests accrus et la recherche des contacts, en plus du comportement de masquage, de distanciation physique et d'hygiène adapté à Covid. Les vaccins sont notre meilleur pari pour lutter contre le virus, et par conséquent les campagnes de vaccination devraient se poursuivre avec une vigueur encore plus grande.

Le virologue Dr Chauhan est scientifique émérite, Centre international de génie génétique et de biotechnologie, New Delhi

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