Travailleurs lors d'un essai chez Gennova Biopharmaceuticals' Installation de fabrication d'ARNm à Pune, Inde, 21 septembre 2021. (Karan Deep Singh/The New York Times)
Écrit par Stephanie Nolen
À travers le monde en développement, des centaines de millions de personnes sont incapables de se faire vacciner pour se protéger des ravages du COVID-19, et des millions d'entre elles ont déjà été infectées et sont décédées.
Dépendre des pays riches pour faire don de milliards de doses est ne fonctionne pas, disent les experts en santé publique. La solution, beaucoup le pensent maintenant, est que les pays fassent quelque chose que les grands fabricants américains de vaccins à ARNm considèrent comme impossible : fabriquer eux-mêmes les injections d'ARNm de référence.
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Malgré la pression croissante, les PDG de Moderna et Pfizer ont refusé d'autoriser leur technologie d'ARNm dans les pays en développement, arguant que cela n'avait aucun sens de le faire. Ils disent que le processus est trop complexe, qu'il faudrait trop de temps et de travail pour établir des centres qui pourraient le faire et qu'ils ne peuvent pas épargner le personnel en raison du besoin urgent de maximiser la production dans leur propre réseau d'installations.
« Vous ne pouvez pas embaucher des gens qui savent comment fabriquer de l'ARNm ; ces gens n'existent pas”, a déclaré le PDG de Moderna, Stéphane Bancel, aux analystes.
Top News Right Now
Cliquez ici pour en savoir plusMais les experts en santé publique des pays riches et pauvres soutiennent qu'étendre la production aux régions les plus nécessiteuses est non seulement possible mais essentiel pour protéger le monde contre les variantes dangereuses du virus et mettre fin à la pandémie.
Mise en place Les opérations de fabrication d'ARNm dans d'autres pays devraient commencer immédiatement, a déclaré Tom Frieden, ancien directeur des Centers for Disease Control and Prevention aux États-Unis, ajoutant: “Ils sont notre police d'assurance contre les variantes et les défaillances de production” et “absolument peuvent être produits dans une variété de paramètres. “
Les besoins en vaccins des pays les plus pauvres étaient censés être satisfaits par le biais de COVAX, un organisme multinational destiné à faciliter la distribution mondiale de vaccins – mais les dons ont été lents et limités. Les pays les plus riches ont bloqué l'approvisionnement. Seulement 4 % des habitants des pays à faible revenu sont complètement vaccinés.
Les experts du développement et de la production de vaccins affirment que les vaccins à ARNm impliquent moins d'étapes, moins d'ingrédients et moins de capacité physique que les vaccins traditionnels. Les entreprises d'Afrique, d'Amérique du Sud et de certaines régions d'Asie disposent déjà d'une grande partie de ce dont elles auraient besoin pour les fabriquer, disent-elles ; la technologie spécifique au processus de production d'ARNm peut être livrée sous forme de kit modulaire prêt à l'emploi.
La plupart des estimations évaluent le coût de mise en place de la production entre 100 et 200 millions de dollars. Quelques grands producteurs pharmaceutiques des pays en développement disposent de ces fonds ; d'autres auraient besoin de prêts ou d'investisseurs. L'International Development Finance Corp. et l'International Finance Corp. des États-Unis disposent toutes deux de milliards de dollars de financement pour ce type de projet, sous forme de prêts à faible taux d'intérêt ou d'une part des capitaux propres.
Le New York Times a interviewé des dizaines de dirigeants et de scientifiques d'entreprises de vaccins, de médicaments et de biotechnologie à travers le monde en développement et à partir de ces conversations, ont trouvé 10 candidats solides pour produire des vaccins COVID à ARNm dans six pays sur trois continents. Les critères clés incluent les installations existantes, le capital humain, le système de réglementation des médicaments et le climat politique et économique.
Les candidats comprennent des entreprises qui fabriquent déjà d'autres vaccins COVID, comme le Serum Institute of India, le plus grand fabricant de vaccins au monde ; les institutions publiques qui testent déjà leurs propres vaccins à ARNm pour le coronavirus ; et des entreprises sélectionnées par l'Organisation mondiale de la santé pour devenir des centres régionaux de développement de l'ARNm.
Deux entreprises en Asie fabriquent déjà leurs propres vaccins à ARNm contre le COVID.
Gennova Biopharmaceuticals à Pune, en Inde, en a un en phase 2 et 3 des essais cliniques. Gennova dit que contrairement aux injections d'ARNm actuellement utilisées, son vaccin peut être conservé à la température d'un réfrigérateur médical standard.
Gennova est dirigée par Sanjay Singh, un biochimiste qui a travaillé pendant six ans sur des vaccins contre le paludisme aux National Institutes of Health aux États-Unis avant de retourner en Inde. La société négocie avec des fabricants sous contrat pour fabriquer son vaccin tout en s'efforçant d'étendre sa capacité de production existante de 100 millions à 1 milliard de doses par an, et elle pourrait être en production avec son vaccin COVID d'ici quelques mois, a déclaré Singh.
BioNet-Asia, un fabricant de médicaments thaïlandais, produit des lots de test d'un vaccin à ARNm COVID développé au Chula Vaccine Research Center à Bangkok qui est en phase d'essais 2.
Si les résultats continuent d'être positifs, le vaccin pourrait être envoyé au régulateur thaïlandais des médicaments d'ici mars, et BioNet serait prêt pour la production commerciale après approbation, a déclaré Kiat Ruxrungtham, qui dirige l'équipe de recherche qui fabrique le vaccin ChulaCov19.
« Avoir cette capacité et cette capacité de cette plate-forme technologique dans le pays – l'objectif est que, lorsque vous avez une nouvelle variante qui se propage ou que vous avez la prochaine pandémie, vous pouvez commencer les choses très rapidement au lieu d'attendre d'acheter des vaccins comme nous l'avons fait. loin », a déclaré Ruxrungtham.
D'autres sociétés pharmaceutiques souhaiteraient obtenir une licence pour l'un des vaccins à ARNm existants – payer des frais pour recevoir la formulation et les instructions, puis partager une redevance sur chaque dose qu'elles vendent – et commencer à la fabriquer le plus rapidement possible. Stephen Saad, PDG d'Aspen Pharmacare à Durban, en Afrique du Sud, a déclaré qu'avec un investissement qu'il a estimé à 100 millions de dollars, son entreprise pourrait produire 1 milliard de doses de vaccin à ARNm d'ici un an – plus que suffisant pour approvisionner toute l'Afrique, à travers laquelle Aspen dispose déjà d'un réseau de distribution.
Bio-Manguinhos, la branche immunobiologie d'une organisation brésilienne de recherche en santé publique vénérée, va bientôt commencer les essais cliniques d'un vaccin COVID à base d'ARN, a déclaré Sotiris Missailidis, directeur adjoint du développement technologique pour le centre de recherche.
Cette année, Bio-Manguinhos a presque doublé sa capacité de production – à 215 millions de doses – d'autres vaccins, dont le vaccin COVID d'AstraZeneca, qu'il produit sous contrat. Le Brésil a une agence de réglementation médicale qui maintient les mêmes normes que la Food and Drug Administration des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments.
Un éventail de facteurs a restreint l'accès aux vaccins dans les pays en développement, notamment les goulots d'étranglement de la chaîne d'approvisionnement et de l'expédition, et la politique. Le Serum Institute était censé fournir COVAX, mais le gouvernement indien a interdit les exportations au plus fort de la deuxième vague de ce pays. Aspen en Afrique du Sud a remporté un contrat pour embouteiller le Johnson & Johnson, mais il a dû exporter de nombreux vaccins directement en Europe et au Canada jusqu'à ce que les militants provoquent un tollé général.
“Ce que nous avons appris grâce à cette pandémie, c'est que l'endroit où les doses sortent de la chaîne de production a vraiment de l'importance”, a déclaré Andrea Taylor, qui suit la production de vaccins pour le Duke Global Health Innovation Center.
La fabrication de vaccins à ARNm diffère de manière significative de la production de vaccins traditionnels. C'est un processus enzymatique, pas biologique qui implique des cellules vivantes, et à bien des égards, il est plus proche du travail de fabrication de médicaments, a déclaré Zoltan Kis, un ingénieur chimiste qui a analysé la capacité de production d'ARNm pour le Future Vaccine Manufacturing Research Hub de l'Imperial College. à Londres.
En fait, lorsque BioNTech était prêt à commencer la production de son vaccin, il n'est pas allé à un fabricant de vaccins mais à une usine de médicaments contre le cancer en Allemagne. Le sous-traitant de Moderna en Suisse employait d'anciens scientifiques de l'alimentation de Nestlé, enrôlés pour transférer leurs compétences en chimie.
« Cela change la donne, car vous n'avez plus à traiter avec les mêmes parties prenantes », a déclaré Alain Alsalhani, un expert en vaccins avec la campagne d'accès aux médicaments de Médecins Sans Frontières.
Les sous-traitants de Moderna utilisent un kit de production modulaire pouvant produire 100 millions de doses ; certains dans l'entreprise comparent le concept à une cuisine Ikea.
Les vaccins à ARNm COVID ont déjà gagné plus en une seule année que tout autre produit de l'histoire pharmaceutique et sont en passe de générer plus de 53 milliards de dollars de revenus cette année seulement. Plus Pfizer et Moderna ont un verrou exclusif sur la technologie pour les fabriquer, plus ils auront un avantage sur tout futur vaccin contre le cancer ou d'autres maladies, a déclaré Zain Rizvi, expert en accès aux médicaments auprès de l'organisation de défense Public Citizen. Lorsqu'une entreprise dispose d'une chaîne de production fonctionnelle, il s'agit d'un processus simple pour échanger le contenu de l'ARNm et fabriquer des vaccins contre un autre agent pathogène, comme le paludisme ou le VIH.
Cet argument sur la fabrication de vaccins à ARNm COVID fait écho à celui qui a été avancé il y a deux décennies à propos des traitements contre le VIH. Des centaines de milliers de personnes sont mortes du sida en Afrique bien après que les médicaments antirétroviraux aient été largement disponibles dans les pays riches, car les médicaments brevetés étaient vendus à un prix bien trop élevé pour les gouvernements des pays les plus touchés.
Les défenseurs de l'accès au traitement ont organisé une campagne mondiale exigeant que les fabricants de médicaments autorisent les producteurs à bas prix ou libèrent les droits de leur propriété intellectuelle pour permettre à quelqu'un de combler le vide.
Bien que les grandes sociétés pharmaceutiques occidentales aient insisté sur le fait qu'il n'y avait aucun moyen de fabriquer les médicaments à moindre coût, les fabricants de médicaments indiens, brésiliens, thaïlandais et sud-africains ont déclaré qu'ils pouvaient le faire. Les fabricants indiens de génériques ont procédé à l'ingénierie inverse de nombreuses formules, et aujourd'hui, la majeure partie des médicaments contre le sida dans le monde sont fabriqués dans ces pays.
Maintenant, l'OMS a relevé un défi similaire.
Parce que les efforts pour gagner des accords de licence ou d'autres coopérations de Pfizer et Moderna ont été infructueux à ce jour, l'organisation soutient un effort de rétro-ingénierie du vaccin de Moderna dans un centre de transfert de technologie en Afrique du Sud, a déclaré Martin Friede, qui dirige l'Initiative for Vaccine. Recherche à l'OMS. La société de biotechnologie Afrigen Biologics fabriquera l'ARNm et l'Institut Biovac fabriquera les vaccins.
Patrick Tippoo, scientifique en chef chez Biovac, qui a un contrat pour embouteiller le vaccin Pfizer COVID, a déclaré que l'institut préférerait posséder la technologie pour fabriquer un vaccin à ARNm. Mais la voie de production la plus rapide serait un partenariat avec le fabricant de l'un des vaccins à ARNm existants. Si Biovac avait accès à la « recette », aux instructions des personnes qui ont fabriqué le vaccin et devait acheter des suites de production modulaires, la société pourrait fabriquer les vaccins en 12 à 18 mois, a-t-il déclaré.
Au lieu de partager sa recette, Moderna a annoncé ce mois-ci qu'elle dépenserait jusqu'à 500 millions de dollars pour construire sa propre usine de vaccins en Afrique. (La société n'a pas précisé dans lequel des 54 pays elle prévoyait de construire ni combien de temps cela prendrait.) Et BioNTech, l'inventeur du processus d'ARNm de Pfizer, a annoncé son intention de construire des usines en Afrique au cours des quatre prochaines années.
L'industrie pharmaceutique occidentale et certains experts de la chaîne d'approvisionnement et de la santé affirment que la voie la plus rapide pour combler le fossé des vaccins COVID est de se concentrer sur une distribution plus équitable des vaccins fabriqués par les acteurs existants.
“Aucun transfert de technologie forcé ne ferait plus pour améliorer l'équité que ce qui est déjà prévu”, a déclaré Thomas Cueni, directeur de la Fédération internationale des fabricants et associations pharmaceutiques, un groupe de pression de l'industrie à Genève.
Dans l'intention de répandre la production dans le monde en développement, l'OMS travaille également sur une deuxième piste qui cherchera des partenariats avec des institutions telles que le centre de recherche de Ruxrungtham à Bangkok, avec leurs propres vaccins à ARNm. Ces vaccins seraient potentiellement moins chers à produire et, surtout, pourraient être stables à la chaleur – ne nécessitant pas de stockage ultra-froid – et donc beaucoup plus appropriés pour une utilisation dans des environnements à faibles ressources, a déclaré Friede.
Certains des efforts produisent des innovations qui pourraient profiter à leurs régions bien au-delà de la pandémie actuelle.
Gennova en Inde a travaillé avec une startup de Seattle appelée HDT Bio pour développer une nouvelle méthode pour délivrer de l'ARNm avec une nanoparticule lipidique, une méthode qui ne nécessite pas de stockage à froid extrême. “Nous voulions résoudre le problème de l'évolutivité et de la température”, a déclaré Singh, PDG de Gennova. “Si nous pouvons résoudre ces problèmes, nous élaborons une solution non seulement pour l'Inde, mais également une solution mondiale.”
Gennova a reçu un financement de démarrage du gouvernement indien et prévoit d'utiliser des ressources internes – et un partenariat potentiel qu'il négocie avec une grande agence multilatérale – pour faire avancer son vaccin, a déclaré Singh.
Bien que Gennova dispose de la technologie, d'autres producteurs tels que les fabricants de vaccins brésiliens et argentins auraient besoin d'infrastructures – telles que les kits que Moderna a utilisés pour mettre en place la production avec son sous-traitant en Suisse.
Pour les producteurs qui ne travaillent pas encore avec l'ARNm, le moyen le plus rapide de commencer à faire des clichés COVID serait un partenariat avec Pfizer ou Moderna, mais le processus de transfert de technologie impliquerait des centaines d'étapes, a déclaré Prashant Yadav, un expert de la chaîne d'approvisionnement au Center for Global Développement.
« Pouvez-vous le faire pour l'ARNm simplement en envoyant les plans du document de transfert et en passant quelques appels Zoom, ou une équipe à visiter pendant quelques jours ? Dans la plupart des cas, probablement pas », a-t-il déclaré. Une équipe expérimentée qui resterait sur place pendant un certain temps serait cruciale.
Yadav a estimé qu'il faudrait jusqu'à 18 mois à l'un des producteurs d'Afrique du Sud ou du Brésil pour avoir un vaccin à ARNm prêt à être utilisé. bras, avec une recette-part. Il faudrait également un processus parallèle de renforcement des capacités des agences nationales de réglementation, ce qui sera essentiel au maintien de la qualité.
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Kis a déclaré que tout fabricant disposant d'un site conforme à la norme établie par le système de bonnes pratiques de la Food and Drug Administration des États-Unis pour la fabrication de produits pharmaceutiques pourrait passer à la production d'ARNm en six mois, en utilisant la production contextuelle trousses.
«Nous construirons des installations dans ces régions pour leur permettre de répondre à cette pandémie actuelle – ou peut-être que la pandémie sera terminée – mais cette fois, le monde a vu quel est le coût de ne pas être préparé, alors j'espère que cette fois, nous ' J'ai la volonté politique », a déclaré Friede de l'OMS. « Les pays les plus riches vont devoir mettre la main à la poche et contribuer à la construction et à l'entretien de ces installations. Parce que dans une pandémie, vous n'êtes pas en sécurité tant que votre voisin n'est pas en sécurité.”
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