Die Reise von Mosquirix und die Zukunft von Malaria

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Im Gegensatz zu Europa und Nordamerika haben Länder in Asien und Afrika noch einen langen Weg vor sich, um Malaria auszurotten.

Die jüngste Entscheidung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), einen Impfstoff gegen Malaria zu befürworten, der klinisch als RTS,S-Impfstoff bekannt ist und umgangssprachlich Mosquirix genannt wird, war ein großer Meilenstein in der Kampagne zur Ausrottung der Krankheit. Malaria plagt die Menschheit seit Zehntausenden von Jahren und die lästige Mücke, die als Wirt oder Überträger der Krankheit dient, hat mehr Menschen getötet als jede andere existierende Kreatur, was jährlich zu 400.000 Todesfällen führt.

Frühe Hinweise auf Malaria stammen aus dem Jahr 2700 v von Tausenden von amerikanischen Streitkräften im Indopazifik während des Zweiten Weltkriegs. In Anerkennung der tödlichen Zahl der Malaria haben die meisten westlichen Länder die Krankheit in den 1950er Jahren erfolgreich eliminiert. Dies geschah hauptsächlich durch angebotsseitige Interventionen, die die Prävalenz von Mücken in diesen Regionen reduzierten.

Dennoch verwüstet Malaria immer noch weite Teile Afrikas und Asiens, wobei vor allem Länder südlich der Sahara für die überwiegende Mehrheit der Fälle und Todesfälle verantwortlich sind. Mosquirix könnte diesen Regionen eine potenzielle, wenn auch begrenzte Lebensader bieten, obwohl Herausforderungen in Bezug auf Verwaltung, Produktion und kostenlose Malaria-Interventionen bestehen.

https://images.indianexpress.com/2020/08/1×1.png < img src="https://indianexpress.com/wp-content/plugins/lazy-load/images/1x1.trans.gif" /> Gesundheitsbehörden bereiten sich auf die Impfung der Bewohner des malawischen Dorfes vor Tomali, wo kleine Kinder zu Testpersonen für den weltweit ersten Impfstoff gegen Malaria werden. (AP)

Warum ist Malaria in einigen Regionen häufiger als in anderen?

Dr. Prakash Srinivasan, Assistenzprofessor an der Johns Hopkins School of Public Health und Experte für Malariaimpfstoffe, sagt gegenüber indianexpress.com, dass „westliche Staaten mit entwickelten Volkswirtschaften aufgrund verbesserter Hygiene und anderer Kontrollmaßnahmen wie Insektizide und Medikamente.” Nur weil Malaria in diesen Regionen derzeit nicht verbreitet ist, heißt das nicht, dass die Situation so bleiben wird. Viele Malariastämme haben eine Immunität gegen Insektizide entwickelt und laut Srinivasan „werden die Länder aufgrund des globalen Klimawandels wärmer, und es ist möglich, dass die Malaria ohne geeignete Kontrollmaßnahmen wieder auftaucht.“

Erklärt |Was ist Mosquirix, der erste Malaria-Impfstoff, der von der WHO unterstützt wird?

Im Gegensatz zu Europa und Nordamerika haben Länder in Asien und Afrika noch einen langen Weg vor sich, um Malaria auszurotten. Laut Srinivasan gibt es eine Reihe von Gründen, warum Malaria in Afrika und Asien nicht ausgerottet wurde, von logistischen Herausforderungen über die Entwicklung der Krankheit bis hin zu sozioökonomischen Faktoren, die eine Intervention verhindern.

Derzeit konzentriert sich das Problem jedoch hauptsächlich auf Afrika, das 94 Prozent der weltweiten Malariafälle ausmacht. Dies liegt zum Teil daran, dass Mücken in tropischen Klimazonen gedeihen, wo Hitze und Feuchtigkeit die Lebensdauer der Mücke erhöhen, was der Krankheit Zeit gibt, Metastasen zu bilden.

Malaria wird hauptsächlich durch Anopheles-Mücken übertragen, die sich in den gemäßigten Gewässern der Tropen schneller entwickeln. Da die Krankheit wahrscheinlich ihren Ursprung in Afrika hat, behauptet Srinivasan auch, dass sich Mücken zusammen mit dem Menschen entwickelt haben und daher in diesen Regionen widerstandsfähiger sind. Srinivas sagt, dass die Menschen in Afrika tatsächlich eine größere Resistenz gegen die Krankheiten entwickelt haben. „Afrikanische Erwachsene werden im Laufe ihres Lebens wahrscheinlich von mehreren Malaria-übertragenden Mücken gebissen“, erklärt er. „Die meisten von ihnen entwickeln eine Art von Antikörpern, die sie schützen, weshalb Kinder unter fünf Jahren, die diese Antikörper nicht haben, besonders anfällig sind.“

Länder in Afrika haben auch einen niedrigeren Lebensstandard und schlechte sanitäre Bedingungen. Dies hindert sie daran, Kontrollmaßnahmen wie den Einsatz von Moskitonetzen, Pestiziden und eine schnelle Behandlung umzusetzen. Sobald die Symptome der Malaria auftreten, kann es weniger als 24 Stunden dauern, bis die Krankheit ihren Wirt tötet, und ohne Zugang zu medizinischer Versorgung sind Menschen in armen Ländern besonders gefährdet. Das Fehlen angemessener sanitärer Maßnahmen bedeutet auch, dass diese Länder über unzureichende Wassermanagementtechniken verfügen, die wiederum Brutstätten für die Mücken bieten.

Nach Srinivasan wird Malaria als „Tropenkrankheit“ angesehen Für Industrien und Regierungen entwickelter Volkswirtschaften gibt es wenig Anstoß, einen Impfstoff zu erforschen. „Im Gegensatz zu Covid“, sagt er, „wird der Malaria-Impfstoff seit über 25 Jahren getestet.“

In Bezug auf die Nettoinvestitionen wurde jedoch relativ wenig für die Ausrottung ausgegeben, da sie für die entwickelten Volkswirtschaften ein geringeres Risiko darstellt. Länder, in denen in mindestens drei aufeinanderfolgenden Jahren keine indigenen Fälle aufgetreten sind, werden von der WHO für malariafrei erklärt. Bisher haben nur 11 Länder diese Benchmark erreicht. Weltweit weitet sich das Eliminationsnetz jedoch aus. 2019 meldeten 27 Länder weniger als 100 indigene Malariafälle im Vergleich zu sechs Ländern im Jahr 2000.

Erläuterung |Malaria und die Impfstoffjagd

Mosquirix

„Die Empfehlung der Weltgesundheitsorganisation RTS,S/AS01 zur Verwendung als ergänzendes Instrument zur Malariaprävention ist ein historischer Meilenstein in der Impfstoffentwicklung, wissenschaftlichen Innovation für Malaria und langfristigen öffentlich-privaten Partnerschaften“, sagt ein Vertreter der Bill und Melinda Gates-Stiftung.

Srinivasan stellte jedoch schnell klar, dass die WHO den Impfstoff zwar befürwortet, ihn jedoch noch nicht zugelassen hat. Derzeit von GlaxoSmithKline produziert, ist Mosquirix noch weit davon entfernt, in Arztpraxen oder Apotheken zu finden. „Die WHO hat eine starke Empfehlung für die weit verbreitete Anwendung abgegeben“, sagt Srinivasan und fügt hinzu, dass die endgültige Zulassung noch von den Aufsichtsbehörden der jeweiligen Länder erfolgen wird.

Obwohl die Forscher seit vielen Jahren wussten, dass der Impfstoff in klinischen Studien wirksam war, blieben Fragen bezüglich seiner Eignung in realen Umgebungen. Seit 2019 wird Mosquirix jedoch etwa einer Million Menschen in Malawi, Kenia und Ghana verabreicht, drei Ländern mit hohen Malariaraten. Die Wirksamkeit des Impfstoffs in diesen Situationen liegt bei etwa 30 Prozent, was im Vergleich zu Impfstoffen zur Vorbeugung von Krankheiten wie Polio und Covid bescheiden, aber dennoch signifikant ist.

Mosquirix wurde an ungefähr eine Million Menschen in Malawi, Kenia und Ghana verabreicht. (AP)

Auf die Frage, warum dies angesichts der schnellen und effizienten Entwicklung des Covid-Impfstoffs so ein wegweisender Moment war, erklärt Srinivasan: „Erstens, weil Parasiten viel komplexere Krankheitserreger sind, kodiert insbesondere Malaria für rund 5000 Proteine ​​in ihrem Genom, so dass die Herausforderung ist, was Sie anvisieren. Für Covid gibt es im Vergleich nur eine Handvoll Proteine ​​und nur ein Hauptprotein an der Oberfläche. Auch die Parasiten haben mehrere Formen. Es gibt Formen, die in den roten Blutkörperchen vorkommen, die die Krankheit verursachen, aber es gibt auch Formen, die im Speichel vorkommen, während der Fortpflanzungsphase und so weiter.“

Er erklärt, dass das RTS, Die S-Impfung zielt auf das Stadium des Parasiten ab, die Sporozoiten, die von den Mücken übertragen werden. „Dies geschieht durch die Bildung von Antikörpern in ausreichenden Mengen, um zu verhindern, dass der Sporozoit in die Leber gelangt, die Phase, die als stille Phase bekannt ist, da sie keine klinischen Symptome verursacht. Sobald es die Leber verlässt, dringt es in die roten Blutkörperchen ein und verursacht die Krankheit.“

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Die Komplexität der Krankheit macht Mosquirix bahnbrechend. In Kombination mit der hohen Sterblichkeitsrate von Malaria sind die Ergebnisse jedoch noch beeindruckender.

„Wir sollten mehr als 30 Prozent anstreben“, sagt Srinivasan, aber der Kontext ist relevant, da es jährlich über 400.000 Todesfälle durch Malaria gibt. Auch wenn die 30 Prozent nicht direkt zu einer Verringerung der Todesfälle um 30 Prozent führen, werden sie laut Schätzungen der WHO dennoch Zehntausende von Leben retten.

Darüber hinaus, so Srinivasan, „beseitigt die Erlangung des Gütesiegels viel Befürchtungen, insbesondere weil die aktuellen Daten, die die WHO als Grundlage ihrer Empfehlung verwendet hat, auf realen Bewertungen dieses Impfstoffs unter realen Bedingungen beruhten“. . Das bedeutet, dass die Tests nicht in Arztpraxen durchgeführt wurden, sondern unter Bedingungen, unter denen der Impfstoff regelmäßig verabreicht würde, wie bei Masern oder Polio.“

Dies wiederum zeigte, dass eine weite Verbreitung möglich ist von der lokalen Bevölkerung akzeptiert und das verheißt Gutes für den Impfstoff, denn es zeigt, dass die Menschen seine Bedeutung verstehen.

Herausforderungen

Die Verteilung wird jedoch kompliziert bleiben und da der Impfstoff vier Dosen über ein Jahr verteilt erfordert, wird es eine Herausforderung sein, sicherzustellen, dass die Menschen die Dosis vollständig einnehmen. Darüber hinaus stellt sich die Frage, wie der Impfstoff hergestellt werden soll, und laut Srinivasan wird „die Lizenzierung dieser Technologie neben dem Vertrieb von entscheidender Bedeutung sein.“

Außerdem ist die Prävention immer noch wirksamer als die Behandlung. Srinivasan und andere Experten argumentieren, dass Mosquirix allein eine begrenzte Wirkung haben wird, wenn es nicht mit anderen Anti-Malaria-Strategien kombiniert wird. Medikamente und Impfstoffe werden weniger wirksam, je häufiger sie verwendet werden, da sie Malariaparasiten mehr Möglichkeiten geben, Resistenzen zu entwickeln.

Seit 2000 sind die meisten Fortschritte bei der Malariakontrolle auf den erweiterten Zugang zu Vektorkontrollmaßnahmen zurückzuführen, insbesondere auf das Schlafen in einem mit Insektiziden behandelten Netz (ITN). ITNs können den Kontakt zwischen Menschen und Mücken reduzieren und seit 2019 waren schätzungsweise 46 Prozent aller Malaria-gefährdeten Menschen in Afrika durch ein ITN geschützt, verglichen mit 2 Prozent im Jahr 2000. Allerdings ist die ITN-Abdeckung seit 2016 begrenzt.

Laut dem Vertreter der Gates Foundation „gibt die Hinzufügung von RTS,S Ländern mit hoher Malariabelastung eine weitere Option, die in Betracht gezogen werden kann Werkzeuge, einschließlich verbesserter langlebiger Insektizidnetze (LLINs), saisonaler Malaria-Chemoprävention (SMC) und intermittierender vorbeugender Behandlung in Schwangerschaft und Säuglingsalter (IPTp und IPTi).“

Die Finanzierung für die Ausrottung der Malaria ist im Laufe der Jahre ebenfalls zurückgegangen und im Jahr 2019 erreichte die Gesamtfinanzierung 3 Milliarden US-Dollar gegenüber einem Ziel von 5,6 Milliarden US-Dollar. (AP)

Eine weitere Präventionstaktik ist die Anwendung des Indoor-Restsprays (IRS), bei dem das Innere von Wohngebäuden typischerweise ein- oder zweimal jährlich mit einem Insektizid besprüht wird. Weltweit ging der IRS-Schutz von 5 Prozent im Jahr 2010 auf 2 Prozent im Jahr 2019 zurück, teilweise weil die Krankheit Resistenzen gegen die Insektizide erzeugte. Laut dem neuesten Welt-Malaria-Bericht der WHO haben 73 Länder im Zeitraum zwischen 2019 und 2019 eine Mückenresistenz gegen mindestens eines der vier am häufigsten verwendeten Insektizide gemeldet. In 28 Ländern wurde bei allen wichtigen Insektizidklassen eine Mückenresistenz gemeldet.

Darüber hinaus, so der Bericht, „untergraben Lücken beim Zugang zu lebensrettenden Mitteln die weltweiten Bemühungen zur Eindämmung der Krankheit, und die COVID -19-Pandemie wird den Kampf voraussichtlich noch weiter zurückwerfen.“

Auch die Mittel für die Ausrottung der Malaria sind im Laufe der Jahre zurückgegangen, und 2019 erreichte die Gesamtfinanzierung 3 Milliarden US-Dollar gegenüber einem Ziel von 5,6 Milliarden US-Dollar. Der Bericht nennt es ein im Gange befindliches Plateau und sagt, dass “2019 die weltweite Zahl der Malariafälle 229 Millionen betrug, eine jährliche Schätzung, die in den letzten 4 Jahren praktisch unverändert geblieben ist.” Der Fortschritt hat sich in den letzten Jahren verlangsamt, und Finanzierungslücken drohen, die seit 2000 erzielten Gewinne zurückzuschrauben, einem Zeitrahmen, in dem die Malaria-Todesfälle um 44 Prozent zurückgegangen sind.

Ähnlich verheerende Auswirkungen könnten durch Covid verursachte Unterbrechungen der Versorgung mit Malaria-Behandlungen in Subsahara-Afrika haben. Der Bericht stellt beispielsweise fest, dass eine „10-prozentige Unterbrechung des Zugangs zu einer wirksamen Malariabehandlung in Afrika südlich der Sahara zu 19.000 zusätzlichen Todesfällen in der Region führen könnte. Störungen von 25 Prozent bzw. 50 Prozent in der Region könnten weitere 46 000 bzw. 100 000 Tote zur Folge haben.“ Nach den globalen Projektionen der WHO wird das Ziel für die Reduzierung der Malaria-Inzidenz für 2020 um 37 % und das Ziel zur Verringerung der Sterblichkeit um 22 % verfehlt.

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Der Mosquirix-Impfstoff wird zweifellos die Kampagne zur Ausrottung der Malaria vorantreiben, insbesondere unter den gefährdeten Bevölkerungsgruppen in Afrika. Um erfolgreich zu sein, müssen jedoch drei Hauptkriterien erfüllt sein. Erstens muss der Impfstoff an Produktionszentren auf der ganzen Welt lizenziert werden, ähnlich wie Covishield vom Serum Institute of India nach einer von AstraZeneca entwickelten Formel hergestellt wird. Zweitens müssen parallele Anstrengungen unternommen werden, um Maßnahmen und Gesundheitsinfrastrukturen aufzubauen, die Prävention und schnelle Behandlung priorisieren. Schließlich sollte der Impfstoff zukünftige Finanzierungen für die Malariaforschung nicht abschrecken, und die Weltgemeinschaft muss angesichts dieser jüngsten Fortschritte vermeiden, selbstgefällig zu werden.

Dem Vertreter der Gates Foundation zufolge „wird die Ausrottung der Malaria mehr erfordern als die uns heute zur Verfügung stehenden Mittel. Der allererste Malariaimpfstoff bringt uns einen großen Schritt vorwärts in unserem Ziel, einen hochwirksamen Eliminationsimpfstoff für alle Altersgruppen zu entwickeln. Zusätzliche Investitionen in transformative Werkzeuge sind entscheidend, um weitere Millionen Leben zu retten, die Belastung der Gesundheitssysteme zu verringern und die Krankheit endgültig zu beenden.“

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