Siège social de Biogen à Cambridge, Massachusetts, le 19 mars 2020. (Kayana Szymczak/The New York Times)
Écrit par Pam Belluck et Rebecca Robbins
Dans une puissante déclaration de désaccord avec l'approbation par la Food and Drug Administration du médicament controversé de Biogen contre la maladie d'Alzheimercette semaine, trois scientifiques ont démissionné du comité indépendant qui a conseillé l'agence sur le traitement.
« Cela pourrait être la pire décision d'approbation que la FDA ait prise que je me souvienne », a déclaré le Dr Aaron Kesselheim , professeur de médecine à la Harvard Medical School et au Brigham and Women's Hospital, qui a remis sa démission jeudi après six ans au sein du comité.
https://images.indianexpress.com/2020/08/1×1.png
Il a déclaré que l'agence avait approuvé le médicament, l'aducanumab, qui est commercialisé sous le nom d'Aduhelm, une perfusion intraveineuse mensuelle que Biogen a facturée 56 000 $ par an, était erroné “en raison de tant de facteurs différents, à commencer par le fait qu'il n'y a aucune preuve solide que le médicament fonctionne.”
Deux autres membres du comité ont démissionné plus tôt cette semaine, exprimant leur consternation face à l'approbation du médicament malgré le rejet écrasant du comité après avoir examiné les données des essais cliniques en novembre.
Le comité avait constaté que les preuves ne montraient pas de manière convaincante qu'Aduhelm pouvait ralentir le déclin cognitif chez les personnes aux premiers stades de la maladie – et que le médicament pouvait provoquer des effets secondaires potentiellement graves de gonflement du cerveau et de saignement cérébral. Aucun des 11 membres du comité n'a considéré que le médicament était prêt à être approuvé : dix ont voté contre et un était incertain.
“L'approbation d'un médicament qui n'est pas efficace a un sérieux potentiel de nuire à la recherche future de nouveaux traitements qui pourraient être efficaces”, a déclaré le Dr Joel Perlmutter, neurologue à la Washington University School of Medicine à St. Louis, qui a été le premier à démissionner. du comité.
« En outre, la mise en œuvre du traitement par l'aducanumab coûtera potentiellement des milliards de dollars, et ces dollars pourraient être mieux dépensés pour développer de meilleures preuves pour l'aducanumab ou d'autres interventions thérapeutiques », a ajouté Perlmutter.
Shannon P. Hatch, porte-parole de la FDA, a déclaré que l'agence ne commentait pas les questions liées aux membres individuels de comités consultatifs.
Biogen prévoit de commencer à expédier le médicament dans environ deux semaines. Il s'attend à ce que plus de 900 sites à travers le pays, généralement des cliniques de la mémoire qui accueillent des patients atteints de démence, soient bientôt prêts à administrer le médicament.
La décision de la FDA de donner le feu vert à Aduhelm a marqué la première approbation d'un traitement contre la maladie d'Alzheimer. traitement en 18 ans. Les groupes de défense des patients ont fait pression pour obtenir l'approbation car il n'y a que cinq autres médicaments disponibles pour la maladie débilitante et ils ne traitent les symptômes de la démence que pendant quelques mois.
Mais depuis au moins l'automne dernier, plusieurs experts respectés, dont certains médecins atteints de la maladie d'Alzheimer qui ont travaillé sur les essais cliniques de l'aducanumab, ont déclaré que les preuves disponibles soulevaient des doutes importants quant à l'efficacité du médicament. Ils ont également déclaré que même si cela pouvait ralentir le déclin cognitif chez certains patients, le bénéfice suggéré – un ralentissement des symptômes pendant environ quatre mois sur 18 mois – pourrait être à peine perceptible pour les patients et ne l'emporterait pas sur les risques d'effets secondaires cérébraux.
Au-delà du prix élevé du médicament, les coûts supplémentaires pour dépister les patients avant le traitement et pour les IRM régulières nécessaires pour surveiller leur cerveau à la recherche de problèmes pourraient ajouter des dizaines de milliers de dollars à la facture. L'assurance-maladie devrait assumer une grande partie de la facture.
« Donner aux patients un médicament qui ne fonctionne pas et qui comporte bien sûr des risques importants qui nécessiteront plusieurs IRM à un prix de 56 000 $ par an met les patients dans une position très difficile et mettant également les médecins dans une position difficile », a déclaré Kesselheim.
< /p>
Au-delà de leur conviction que les preuves existantes en faveur d'Aduhelm sont faibles, les membres du comité consultatif qui ont démissionné – ainsi que plusieurs experts éminents de la maladie d'Alzheimer – se sont opposés à deux aspects majeurs de la décision d'approbation de la FDA.
< p>Un problème est que la FDA a approuvé le médicament pour un groupe de patients beaucoup plus large – toute personne atteinte de la maladie d'Alzheimer – que de nombreux experts ne l'avaient prévu. Les essais cliniques ont testé le médicament uniquement sur des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce ou d'une déficience cognitive légère de la maladie.
L'autre problème est qu'une partie importante de la justification de la FDA pour accorder l'approbation était son affirmation selon laquelle le médicament la capacité d'attaquer la protéine amyloïde dans le cerveau des patients aiderait à ralentir leurs symptômes cognitifs.
« C'est un problème majeur », a déclaré Perlmutter.
Alors que l'amyloïde est considérée comme un biomarqueur de la maladie d'Alzheimer parce que son accumulation dans le cerveau est un aspect clé de la maladie, il y a très peu de preuves scientifiques que la réduction de l'amyloïde peut réellement aider les patients en soulageant leurs problèmes de mémoire et de réflexion.
< p>En novembre, des responsables de la FDA ont déclaré aux membres du comité consultatif que l'agence ne compterait pas la capacité du médicament à réduire l'amyloïde comme une indication de son efficacité. Mais dans la décision de lundi, la FDA a annoncé qu'elle avait fait exactement cela.
“La FDA a déterminé qu'il existe des preuves substantielles qu'Aduhelm réduit les plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau et que la réduction de ces plaques est raisonnablement susceptible de prédire des avantages importants pour les patients”, a déclaré le directeur du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, le Dr. Patrizia Cavazzoni, a écrit sur le site Web de l'agence au sujet de la décision de rendre le médicament disponible dans le cadre d'un programme appelé approbation accélérée.
Mais les membres du comité consultatif ont déclaré que le comité n'avait jamais été informé que l'agence prévoyait d'envisager une approbation basée sur la réduction de l'amyloïde et que leur avis n'avait jamais été demandé sur ce changement important. Perlmutter a déclaré que le comité “n'avait été informé d'aucune information supplémentaire ou d'analyses statistiques qui soutiendraient” l'approbation.
Top News Right Now
Cliquez ici pour en savoir plus
Dr. David Knopman, neurologue clinicien à la Mayo Clinic, a écrit dans un e-mail aux responsables de la FDA pour les informer de sa démission du comité consultatif mercredi : « La justification d'un biomarqueur pour l'approbation en l'absence de bénéfice clinique cohérent après 18 mois de traitement est indéfendable. ”
Le Dr Peter Stein, qui dirige le Bureau des nouveaux médicaments du Centre d'évaluation des médicaments et de recherche de la FDA, a déclaré lors d'un briefing avec des journalistes après la décision que les examinateurs de l'agence étaient convaincus par ce qu'il a décrit comme une forte relation entre la réduction de la plaque et le bénéfice clinique potentiel avec Aduhelm, qui, selon lui, n'avait pas été vu dans des études précédentes sur des médicaments conçus pour éliminer l'amyloïde.
Cet article est paru à l'origine dans le New York Times.
- Le site Web d'Indian Express a été classé GREEN pour sa crédibilité et sa fiabilité par Newsguard, un service mondial qui évalue les sources d'information en fonction de leurs normes journalistiques.
