Obejście do nieśmiertelności: starość próbowali leczyć siarkowodór

0
84


Zdjęcia Francois Lenoir / Reuters

Naukowcy z Uniwersytetu w Exeter odkryli, że jeśli delikatnie dostarczyć trochę siarkowodoru w odpowiedni punkt wewnątrz komórki, można dwukrotnie spowolnić procesy starzenia

Współczesne teorie starzenia się (a jest ich, niestety, tak dużo, że większość nieuchronnie będą błędne) można podzielić na dwie grupy. Teorie pierwszego typu wynikają z tego, że starzenie się jest wynikiem naturalnego zepsucia komórek pod wpływem czynników środowiska lub niewzruszonej biegu czasu. Jeśli tak, to aby uciec od starości, trzeba po prostu nauczyć się chronić swój organizm od tych czynników.

Inna grupa wychodzi z założenia, że starzenie się jest zaprogramowany: te same czynniki środowiska nie tylko psują komórkę, a uruchamiają się w nią wbudowane mechanizmy, które nie pozwalają cierpiąca klatce psuć życie reszty ciała. Ogólny wynik działania takich komórkowych mechanizmów w ciągu życia i starzenie się. Jeśli rzeczywiście tak jest, mamy szansę, aby interweniować w pracy tych mechanizmów w taki sposób, aby zoptymalizować ich pracę dla naszego szczęśliwego długowieczności. Być może, niektóre z perspektywy takiego rozwoju wydarzeń otwiera praca naukowców z Uniwersytetu w Exeter (wielka Brytania), gdzie opisany elegancki sposób na przedłużenie życia komórek śródbłonka — tych, że linia od środka nasze naczynia krwionośne.

W ubiegłym wieku umysłami геронтологов posiadała pomysł, należąca do pierwszej grupy, — swobodnie-radykalna teoria starzenia Дэнхема Harman. To właśnie ona po dziś dzień skłania niektórych ludzi przyjmować duże dawki witaminy E i innych przeciwutleniaczy, choć ich bezużyteczność w sprawie przedłużenia życia całkiem przekonująco zainstalowany. Według idei Harman, najbardziej hot spot komórki, od której zależy okres jej życia, to митохондрия, energetyczna stacja, gdzie odbywa się spalanie substancji odżywczych w tlen. Na błonie mitochondriów występuje pole elektryczne jest takie samo napięcie, jak w kanale pioruna. Produkt uboczny procesu — te wolne rodniki, czyli uszkodzone cząsteczki, dla walki z którymi kiedyś było w zwyczaju przyjmować przeciwutleniacze. Ale jeśli sama swobodnie-radykalna teoria starzenia poddana wszechstronnej krytyce, to kluczową rolę mitochondriów w procesie tym nikt pod znakiem zapytania nie stawia.

Agent, który używali angielskie biochemicy, stanowi typowy “jon Скулачева”.

To właśnie tam, w najbardziej митохондрию, i przenikają substancje zużyte brytyjskich биохимиками. Tam wydzielają siarkowodór — ten sam gaz, który wyróżnia się przy śmierci. Podkreślają oni jego, zresztą bardzo delikatnie i po trochu. Wynik jest dość oczywiste: liczba starszych (czyli переставших dzielić się) komórek w kulturze zmniejsza się o połowę.

Pomysł dostarczyć coś pożytecznego bezpośrednio do wnętrza mitochondriów nie jest nowy: właśnie to podejście, na przykład, jest używany w tak zwanych “jonów Скулачева”, геронтологические leki na podstawie których opracowuje rosyjska firma Mitotech. Agent, który używali angielskie biochemicy, w istocie, i sam stanowi typowy “jon Скулачева” — zawiera on ten najbardziej pozytywnie naładowany resztę фосфония, który, według idei akademika Władimira Скулачева, łatwo вонзается prosto w ujemnie naładowany miąższ mitochondriów. Jednak jest istotna różnica. Substancja, która dostarczają nasi rosyjscy jony Скулачева — znowu przeciwutleniacz, choć przeznaczony do punktowego działania. Ale z siarkowodór, który dostarczają proponowane przez anglików leki, wszystko jest o wiele trudniejsze.

W większości popularnych wiadomości o tej pracy stwierdzono, że siarkowodór wewnątrz mitochondriów staje się paliwem, czyli utlenia się tlenem lub пресловутыми wolnymi rodnikami. W rzeczywistości autorzy artykułu podkreślić, że dla takiego działania stężenie tej substancji jest zbyt mała. Co dokładnie sprawia, że siarkowodór wewnątrz mitochondriów, naukowcy na razie nie wiedzą dokładnie. Ale pewne idee wyrażają: ich zdaniem, siarczek modyfikuje mitochondrialne białka te, które są klatce-właściciela sygnał o tym, że w mitochondriach dzieje się coś bardzo złego, i zmuszony przerwać tę podział.

Żaden szansę ingerować w naturę nie będzie przegapić: nadal żyć dłużej — bardzo kusząca perspektywa.

To tylko hipoteza; natomiast to, co dzieje się potem — mocno fakt. W traktowanych preparatem komórkach wzrasta ilość dwóch białek, zwanych “zaplata-czynniki”, to od nich zależy, jakie produkty będzie komórka syntezy na podstawie informacji zapisanej w genach. Naukowcy wykazały, że jeśli te zaplata-czynniki usunąć, to efekt антистарения natychmiast znika. To znaczy, że to właśnie od nich zależy wybór komórką programu rozwoju: liczyć czy się zdrowe lub umieścić na sobie krzyż i na zawsze przestać się dzielić.

Taki obraz wyłania się z: siarkowodór lekko zmienia jeden z białek do mitochondriów, który trąbi o jej zdrowie; białko przez pośredników przekazuje optymistyczny sygnał do jądra komórki, uruchamiając produkcję zaplata-czynników, i już dają do zrozumienia wszystkich komórkowej procesom, że starzeć jeszcze za wcześnie. Pamiętajmy o dwóch grupach teorii starzenia: oczywiście, wyniki angielskich biochemików nie tylko świadczą na korzyść tej drugiej grupy teorii (czyli programowalny starości), ale i wskazują, w jakich miejscach możemy próbować wpływać na komórkowe procesy, aby zmusić ich do pracy na siebie.

Oczywiście, opracowane przez angielskich naukowców substancje posłużą bezpośrednim pierwowzorem dla rozwoju farmakologicznych leków: bardzo wiele chorób mają w swojej bazie procesy starzenia się komórek. Jednak nie mniej ważny wynik — identyfikacja kluczowego składnika błon komórkowych procesów, zmuszając komórki starzeją się i umierają. Z której strony подступятся do nich inni naukowcy, przewidzieć nie można. Ale jest oczywiste, że żaden szansę ingerować w naturę nie będzie przegapić: nadal żyć dłużej — bardzo kusząca perspektywa.

Komentuje dyrektor generalny firmy Mitotech Maxim Скулачев:

— Chęć angielskich kolegów zrobić konkurenta naszego SkQ całkiem zrozumiałe, a my to jesteśmy otwarci. Pocieszające jest, że są one też korzystają z “jonami Скулачева”, choć, faktycznie, jak jeszcze dostarczyć coś do mitochondriów?

Ta praca jest dość potwierdza nasze obserwacje, że dostawa przeciwutleniacz w mitochondria zapobiega starzeniu się. Koledzy starają się zaproponować nieco inne podejście, stawiając pod znakiem zapytania mocny mechanizm działania siarkowodoru. Moim zdaniem, danych, przedstawionych w pracy, dla takiego wyjścia nie wystarczy. U nas też pracują małe dawki substancji: rzecz w tym, że mitochondria, jak pompy, gromadzą w sobie “jony Скулачева”, do których należą i эксетерские leki.Jednak my też przechyla się do myśli, że zmniejszenie liczby wolnych rodników w mitochondriach nosi również i regulacyjny charakter. Czyli, jak i sugerują, że anglicy, ważna jest nie sama w sobie jest ochrona przed wolnymi rodnikami, a raczej sygnał: “mamy tu w mitochondriach-młodemu, w porządku”.

W odniesieniu do wniosków o udział w procesie czynników forniru, wydaje mi się, że trochę są przedwczesne. Zaplata-czynniki — dowódcy bardzo wysokiego poziomu, które wpływają na setki różnych genów. To, że usunięcie tych czynników zmieniło obraz regulacji starzenia, może być związane tylko z wzmocnienie bałaganem w wewnątrzkomórkowych sprawach.

W ogóle wyniki anglików całkowicie zgodne z naszymi wyobrażeniami o starzeniu się. Ośmielę się stwierdzić, że w czymś jesteśmy, być może, troche ich na wiele lat, i przewiduję trudności, z którymi muszą się zmierzyć przy projektowaniu leku. Jednak z serca życzę im sukcesu.